對于CD4 T細胞而言，TCR與輔助受體CD4是其十分重要的受體分子。在激活過程中，TCR以及CD4分別與MHC-抗原復合體結合實現信號的傳遞。以上的事實已經被很多研究所證實，而這些分子究竟在細胞膜上怎樣排列卻一直一來沒有形成一致的結論。最近，來自斯坦福大學免疫學系的MarkM.Davis研究組在《PNAS》雜志發(fā)表了他們利用超分辨顯微技術探究了CD4 細胞表面的TCR，CD4以及其他分子在激活前后的空間分布情況。
　　首先，作者利用PLAM觀察了激活前T細胞表面的CD4的分布情況。結果顯示：即使在未激活狀態(tài)，CD4在細胞膜上也不是隨機分布的。它們會自發(fā)聚集形成納米級別的團狀物，這些團狀物在細胞接受激活后會明顯增大。
　　之后，作者分別利用紅色熒光蛋白與綠色熒光蛋白標記了CD3ζ鏈以及CD4，比較了刺激前后CD4與TCR的分布特征。結果顯示，在激活之前，13-18個CD3ζ鏈（TCR）形成＂島＂狀結構，而4-8個CD4分子形成＂島＂狀結構。而CD4與CD3ζ鏈的相互接觸僅發(fā)生在各自＂島＂狀結構的邊緣區(qū)域。在激活狀態(tài)下，兩類＂島＂狀結構相互隔離程度發(fā)生了增強。以上結果說明不論處于激活狀態(tài)與否，TCR與CD4的接觸僅發(fā)生在它們各自的團狀結構的邊緣地帶（大約50%）。
　　此外，作者利用了另外一套超分辨的顯微技術＂dSTORM＂重復了上述實驗。結果與雙色PALM的結果一致。之后，作者利用這一技術比較了刺激前后TCR的分布情況。結果顯示，在刺激狀態(tài)下，TCR會相互聚集形成大型的團狀結構，而CD4分子則會被＂排斥＂在SMAC結構之外。
　　LCK是src家族的一類激酶，它作用于TCR信號的下游，是T細胞激活的胞內關鍵信號轉導分子。為了觀察刺激前后lck在膜附近的分布情況，作者通過導入一個穩(wěn)定激活的lck蛋白，通過dSTORM技術觀察了lck分子分別與CD3ζ鏈以及CD4的共定位情況。結果顯示：在激活之前，lck與兩類受體均具有較高的共定位情況（實際是由于隨機分布導致的），而在激活之后，lck與CD3ζ鏈以及CD4團狀結構均出現了明顯的分界線。
　　綜上，這篇研究為了們提供了一個十分清晰的T細胞受體集團的分布情況，對于我們了解T細胞受體復合物的形成具有很大的幫助。